Проводимые исследования посвящены влиянию транскрипционного фактора NF-kappaB и его ко-активатора ACTN4 на различные аспекты жизнедеятельности опухолевых клеток: пролиферацию, подвижность и резистентность к противораковым препаратам. Одним из основных подходов в наших исследованиях является создание генетических конструкций для изменения уровня экспрессии генов в раковых клетках. В частности, нами были созданы клеточные линии с постоянной активацией NF-kappaB, с гиперэкспрессией и подавлением ACTN4. В работе используется широкий набор молекулярно-биологических методов анализа экспрессии генов, клеточного цикла, скорости пролиферации раковых клеток, миграции, эпителиально-мезенхимного статуса клеток, клоногенности культуры, эффективности репарации разрывов ДНК, белок-белковых взаимодействий и т.д.

Важнейшие результаты

В результате исследований нами были выявлены новые механизмы регуляции NF-kappaB-зависимой транскрипции. Было показано, что актин-связывающий белок ACTN4 взаимодействует с NF-kappaB в ядре и усиливает транскрипционную активность. Также мы продемонстрировали, что повышенная экспрессия ACTN4 и активация NF-kappaB в клетках немелкоклеточного рака легкого приводит к замедлению пролиферации и повышению уровня апоптоза.

Финансирование

• 2005-2007 Программа президиума РАН "Молекулярная и клеточная биология" (Р)
• 2005-2008 Программа Visby Шведского Института
• 2007-2009 РФФИ 07-04-01190-а
• 2009 Грант Carl-Zeiss (Р)
• 2008-2011 РФФИ 08-04-92420-BONUS_а (co-Р)
• 2010-2011 ГК-408П ФЦП "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" (Р)
• 2010-2012 РФФИ 10-04-00174-а
• 2013-2015 РФФИ 13-04-00497-a
• 2013-2015 РФФИ 13-04-01024-a
• 2014-2016 РНФ 14-15-00816
• 2014-2016 РФФИ 14-04-92613-a (Р)
• 2015-2018 РНФ №14-50-00068
• 2005-2007 Программа президиума РАН "Молекулярная и клеточная биология" (Р)
• 2005-2008 Программа Visby Шведского Института
• 2007-2009 РФФИ 07-04-01190-а
• 2009 Грант Carl-Zeiss (Р)
• 2008-2011 РФФИ 08-04-92420-BONUS_а (co-Р)
• 2010-2011 ГК-408П ФЦП "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" (Р)
• 2010-2012 РФФИ 10-04-00174-а
• 2013-2015 РФФИ 13-04-00497-a
• 2013-2015 РФФИ 13-04-01024-a
• 2014-2016 РНФ 14-15-00816
• 2014-2016 РФФИ 14-04-92613-a (Р)
• 2015-2018 РНФ №14-50-00068

Основные публикации

1. Lomert E, Turoverova L, Kriger D, Aksenov ND, Nikotina AD, Petukhov A, Mittenberg AG, Panyushev NV, Khotin M, Volkov K, Barlev NA, Tentler D. Co-expression of RelA/p65 and ACTN4 induces apoptosis in non-small lung carcinoma cells. Cell Cycle. 2018, 17(5):616-626.
2. Панюшев Н.В., Тентлер Д. Г. Альфа-актинины и сигнальные пути. Цитология. 2015, 57(12):862-867
3. Lezina L, Aksenova V, Fedorova O, Malikova D, Shuvalov O, Antonov AV, Tentler D, Garabadgiu AV, Melino G, Barlev NA. KMT Set7/9 affects genotoxic stress response via the Mdm2 axis. Oncotarget. 2015, 6(28):25843-25855.
4. Davidovich P, Aksenova V, Petrova V, Tentler D, Orlova D, Smirnov S, Gurzhiy V, Okorokov AL, Garabadzhiu A, Melino G, Barlev N, Tribulovich V. Discovery of Novel Isatin-Based p53 Inducers. ACS Med Chem Lett. 2015, 6(8):856-860.
5. Aksenova V, Turoverova L, Khotin M, Magnusson KE, Tulchinsky E, Melino G, Pinaev GP, Barlev N, Tentler D. Actin-binding protein alpha-actinin 4 (ACTN4) is a transcriptional co-activator of RelA/p65 sub-unit of NF-kB. Oncotarget. 2013, 4(2):362-372.
6. Khotin M, Turoverova L, Aksenova V, Barlev N, Borutinskaite VV, Vener A, Bajenova O, Magnusson K-E, Pinaev GP and Tentler D. Proteomic analysis of ACTN4-interacting proteins reveals it's a putative involvement in mRNA metabolism. BBRC. 2010, 397:192-196.
7. Babakov VN, Petukhova OA, Turoverova LV, Kropacheva IV, Tentler DG, Bolshakova AV, Podolskaya EP, Magnusson KE, Pinaev GP. RelA/NF-kappaB transcription factor associates with alpha-actinin-4. Exp Cell Res. 2008, 314: 1030-1038.
8. Bolshakova A, Petukhova O, Turoverova L, Tentler D, Babakov V, Magnusson KE, Pinaev G. Extra-cellular matrix proteins induce re-distribution of alpha-actinin-1 and alpha-actinin-4 in A431 cells. Cell Biol Int. 2007, 31(4):360-365.

⇑ В начало