Группа генетики клеточных популяций является наследницей Лаб. Генетики клеточных популяций ИНЦ РАН. Вклад основателя Лаборатории генетики клеточных популяций ИНЦ РАН
профессора Юрия Борисовича Вахтина и его учеников в разработку основ генетики соматических клеток в России трудно переоценить. Его труды, "Генетика соматических клеток"
(1974). "Генетическая теория клеточных популяций", (1980) заложили основы генетики соматических клеток и эпигенетической наследственности как нового научного направления в
России. Теоретическая разработка генетики соматических клеток послужила основой для создания клонально-селекционной теории онкогенеза, наиболее полно изложенной в книге:
"Клонально-селекционная концепция опухолевого роста", (1987). Одним из практических достижений теоретических выводов Ю. Б. Вахтина стало создание перевиваемых штаммов
рабдомиосарком мышей и крыс, в частности, штамма рабдомиосаркомы РА-2. Получен патент РФ на изобретение № 2026344 "Штамм опухолевых клеток рабдомиосаркомы РА-23",
используемый в качестве модели для изучения процессов органотропного метастазирования и скрининга противоопухолевых препаратов" от 09.01.1995. В настоящее время этот
штамм используется для решения теоретических, экспериментальных и практических задач онкологии, в том числе, для тестирования противоопухолевых лекарственных препаратов.
Следующим направлением работы группы является молекулярный и генетический анализ событий жизненного цикла клеточных популяций, включающий в себя стадии
клеток-предшественников, дифференцирующихся клеток и терминально-дифференцированных клеток. В программу исследований входят изучение дифференцировочных потенций
стволовых клеток костного мозга и анализ молекулярных механизмов выживаемости клеток на стадии терминальной дифференцировки и после экспериментальных воздействий.
Объектами исследования являются мышечные волокна скелетной мускулатуры, кардиомиоциты, децидуальные клетки, хондроциты, стволовые клетки костного мозга, мышц и
миокарда, крысиная рабдомиосаркома РА-23. Исследования проводятся с использованием тканей и клеток человека и экспериментальных и животных, в том числе, мутантных
мышей mdx и стволовых клеток трансгенных мышей C57Bl, экспрессирующие белок GFP. Имеющиеся разработки - это скрининг лекарственных противоопухолевых препаратов на
клетках рабдомиосаркомы РА-23 (1995), анализ жизненного цикла децидуальных клеток человека и экспериментальных животных (1998, 2003); описание иммуносупрессорной и
секреторной функции гранулярных клеток эндометрия человека и крыс (2003, 2005); разработка генной терапии скелетных мышц мышей mdx при помощи баллистической трансфекции
клеток генами дистрофина и минидистрофина, смесью генов дистрофина и антиапоптотических генов Bcl-xL и пероксиредоксина V (1997, 1998; 2002). В настоящее время работа
концентрируется на изучении регенерации скелетных мышц мышей химер-mdx при помощи клеточной терапии стволовыми клетками костного мозга дикого типа (2006). Показано,
что у радиационных химер мышей mdx стволовые клетки дикого типа участвуют в регенерации скелетных мышечных волокон. При этом возрастает синтез дистрофина и
восстанавливается структура и функция нейромышечных соединений (2010). Показано участие репарации ДНК в выживаемости кардиомиоцитов мышей C57BL/5 и mdx после
динамического стресса (2007, 2008). Другим примеров успешного анализа событий жизненного цикла клеточных популяций стало установление в эксперименте возрастной
чувствительности хондроцитов ростковых зон костей к повреждающему действию импульсного магнитного поля (ИМП). Последний результат послужил теоретическим основанием
для внедрения ИМП в клиническую практику лечения идиопатического сколиоза у детей. При использовании ИМП в "Восстановительном центре детской ортопедии и травматологии
"ОГОНЕК" (Санкт-Петербург) частота успешного лечения идиопатического сколиоза у детей возросла с 50% до 90%. Получен патент РФ № 2275943. "Способ лечения идиопатического
сколиоза" от 10 мая 2006 года. На основании литературных и собственных экспериментальных данных выдвинуто предположение о том, что точкой приложения действия
параметрического магнитного резонанса являются стволовые клетки. Поддерживается творческий контакт с Исследовательским институтом Детского госпиталя г. Окланд,
Калифорния. США.
Основные публикации:
- Вахтин Ю.Б. Генетика соматических клеток. Л. Наука, 1974, 258 с.
- Швембергер И.Н. 1976. Рак и клеточная дифференцировка. Ленинград, Наука,159с.
- Вахтин. Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций. Л. Наука, 1980. 168с.
- Переверзев А.Е. 1986. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. Ленинград, Наука, 173с.
- Вахтин Ю.Б., Пинчук В.Г., Н. Н. Швембергер и З.А.Бутенко. Клонально-селекционная концепция опухолевого роста. Киев, Наукова Думка, 1987, 216с.
- Каминская Е. В., Вахтин Ю.Б. 1989. Искусственный отбор на повышение метастатического потенциала в популяции клеток перевивной рабдомиосаркомы РА-2 крыс. Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 11 : 613-616.
- Каминская Е.В., Ярцева Н.М., Федорцева Р.Ф., Вахтин Ю.Б. 1990. Нестабильность кариотипа в потомствах "истинно злокачественных клеток" рабдомиосаркомы РА-2 крыс. Доклады АН СССР. 310 (1) : 207-210.
- Вахтин Ю.Б., Каминская Е.В., Константинова И.В., Переверзев А.Е., Федорова У.В. 1997. О возможности проведения искусственного отбора in vivo на изменение уровня мутабильности в популяциях стволовых костномозговых клеток мышей. Цитология. 39 (9) : 867-871.
- Михайлов В.М., Комаров С.А., Нилова В.К., Штейн Г.И., Баранов В.С. 2001. Ультраструктурный и морфометрический анализ стадий апоптоза кардиомиоцитов мышей mdx. Цитология. 43 (8) : 729-734.
- Михайлов В.М., А.В. Кропотов, А.В. Зеленин, Р.И. Крутилина, В.А. Колесников, И.А. Зеленина, А.Н. Баранов, Г.И. Штейн, О.В. Остапенко, Н.В. Томилин, В.С. Баранов. 2002. Гены Bcl-xL и ACR-1 способствуют дифференцировке и уменьшают гибель мышечных волокон мышей mdx. Генетика. 38 (11) : 1445-1450.
- Ilyina E. K., Yu. B.Vakhtin. 2002. Molecular model for limb development. J. theor. Biol. 216 : 159-177.
- V.M. Mikhailov. 2003. Life cycle of decidual cells. Inter. Rev. Cytol. 227: 1-63.
- В.М. Михайлов, В.Д. Жестянников, Савельева Г.Е. 2003. Миокард мышей mdx содержит фактор(ы), которые повреждают структуру ДНК и возможно тормозят репарация ДНК E.Coli после х-облучения (опыты в модельной системе). Цитология. 45 (4) : 418-421.
- Миронова А.П. 2002. Ответ акклимированного изолированного жаберного эпителия моллюска Anodonta Anatina L. на кратковременное субоптимальное перегревание. Цитология. 44 (1) : 61-68.
- Остапенко О.В., Бойцов А.С., Баранов В.С., Лесина Е.А., Михайлов В.М., Баранов В.С. 2004. Зависимость эффективности трансфекции мышечных волокон in vivo от условий электропорации.. Генетика. 40 (1) : 41-48.
- Podporina, A.T., Mikhailov V.M. 2005. Immunosupressor activity of rat endometrial granulated cells and their differentiation. Rus. J. Developmental Biology. 36 (1) : 21-28.
- Михайлов В. М., Е. В. Евтифеева В. Б. Сериков, А. Е. Переверзев А. В. Карманова, Зенин. В. В. 2006. Участие стволовых клеток костного мозга в дифференцировке поперечно-полосатых мышц мышей mdx. Цитология. 48 (4) : 571-578.
- Gavrilov B.A., Vezhenkova I.V., Svetlova M.P., Solovieva L.N., Mikhailov V.M., Tomilin N.V. 2006. Slow elimination of phosphorylated histone γ -H2Ax from DNA of terminally differentiated mouse heart cells in situ. Biochemical and Biophysical Research Communications. 347 : 1048-1052.
- Serikov V.B., Popov B.V., Mikhailov V.M., et al. 2007. Evidence for temporary airway epithelial repopulation and rare clonal formation by BM-derived cells following naphtalene injury in mice. Anat. Rec. 290 : 1033-1045.
- Михайлов В.М., Веженкова И.В. 2007. Двунитевые разрывы ДНК кардиомиоцитов мышей C57BL и mdx после динамического стресса. Цитология. 49 (6) : 491-496.
- Веженкова И.В., Михайлов В.М. 2008. Выживание кардиомиоцитов и репарация ДНК в миокарде мышей C57BL/6 и mdx после динамического стресса. Цитология. 50 (4) : 287-292.
- Алексеева Н.П., Алексеев А.О., Скорикова Т.И., Кравцов В.Ю., Кузоватов С.Н., Вахтин Ю.Б. 2008. Исследование динамики роста числа ядерных аномалий рабдомиосаркомы РА-23 при увеличении дозы острого редкоионизирующего облучения на основе модели реинтрантно-биномиального распределения. Цитология. 50 (6) : 537-546.
- Serikov V.B., Mikhaylov V.M., Krasnodembskay A.D., Matthay M.A. 2008. Bone marrow derived cells participates in stromal remodeling of the lung following acute bacterial pneumonia in mice. Lung. 186 (3) : 179-190.
- Гринчук Т.М., Иванцов К.М., Петров Н.С., Злобина О.В., Алексеенко Л.Л., Скрипкина Н.С., Каминская Е.В., Кузоватов С.Н., Михайлов В.М. 2008. Характеристика культуры мезенхимных стволовых клеток мыши, экспрессирующих GFP. Цитология. 50 (12) : 1029-1034.
- Попов В.Б., Петров Н.С., Михайлов В.М., и др. 2009. Спонтанная трансформация и иммортализация мезенхимных стволовых клеток в культуре in vitro. Цитология. 51 (2) : 91-102.
- Соколова А.В., Зенин В.В., Михайлов В.М. 2010. Структура нейромышечных соединений и дифференцировка поперечно-полосатых мышечных волокон у мышей mdx после клеточной терапии стволовыми клетками костного мозга. Цитология. 52 (5) : 399-406.
- Михайлов В.М., Каминская Е.В., Попов В.Б., и др. 2010. Характеристика опухолей, развившихся после введения мышам mdx культивируемых мезенхимных стволовых клеток костного мозга мышей C57BL/6, экспрессирующих белок GFP. Цитология. 52 (10) : 853-857.
- Арсеньев А.В., Дудин М.Г., Михайлов В.М. 2010. Влияние импульсного магнитного поля на ростковые зоны костей экспериментальных животных. Биофизика. 55 (4) : 699-703.
|