Исследования проводятся на культивируемых клетках млекопитающих, в том числе, на культивируемых стволовых клетках эндометрия человека. В работе используются современные методы биохимии, молекулярной и клеточной биологии, (такие, как иммунофлуоресцентный анализ с применением конфокальной микроскопии, проточная цитометрия и др.).

Исследования поддерживаются грантами РФФИ, Программой Президиума РАН "Молекулярная и клеточная биология", грантом Президента РФ поддержки Ведущих научных школ, Грантами Правительства Санкт-Петербурга, грантами для молодых ученых " и др.

Лаборатория ионных механизмов клеточной сигнализации (зав. лаб. - д.б.н. Ю.А. Негуляев)

Лаборатория динамики внутриклеточных мембран (зав. лаб. - д.б.н., проф. Е.С. Корнилова)

Группа генетических механизмов дифференцировки и малигнизации клеток (руководитель - к.б.н. Т.М. Гринчук)

Группа генетики клеточных популяций (руководитель - д.б.н. В.М Михайлов)

Группа проточной цитометрии и сортировки (руководитель - к.б.н. В.В. Зенин)

Основные научные интересы группы под руководством ст. н. сотр. к.х.н. Елены Борисовны Буровой (e-mail: lenbur87@mail.ru) лежат в сфере изучения внутриклеточной передачи сигнала через рецептор эпидермального фактора роста (EGF). С 2000 года проводились интенсивные исследования механизмов трансактивации (лиганд-независимой активации) рецептора EGF, в первую очередь, при действии интерферона гамма и различных окислителей. Установлено, что в клетках А431, оверэкспрессирующих рецептор EGF, проведение внеклеточного сигнала характеризуется рядом общих закономерностей вне зависимости от конкретного стимула. Так, в передачу сигнала от интерферона гамма вовлечена Src/Jak2-зависимая трансактивация рецептора EGF и активация ERK1,2 MAP-киназного каскада. В ответ на окислительный стресс происходит ADAM- и Src-зависимая трансактивация рецептора EGF с последующей активацией транскрипционных факторов STAT.

В настоящее время основным объектом исследования являются культуры стволовых клеток эндометрия (СКЭ) человека. Предполагается определить уровень устойчивости СКЭ к различным типам окислительного стресса. Планируется выявить роль рецептора EGF и других мембранно-связанных тирозинкиназ, а также вовлеченность сигнальных путей Ras-МАРК, STAT, PI3K/Akt, Fas/FasL в реализацию ответа СКЭ на окислительный стресс.

Кроме того, проводились исследования гибели клеток А431 при действии EGF. Было показано значение транскрипционного фактора STAT1 и МАР-киназы p38 для EGF-зависимого апоптоза этих клеток. В настоящее время исследуются возможные механизмы реализации эффекта STAT1 и p38. (к.б.н.. н.с. П.С. Грудинкин).

В последние годы активно проводятся работы по изучению механизма регуляции сигнала гепатоцитарного фактора роста (HGF) рецептором c-Меt. (к.б.н., с.н.с. Г.Ф. Решетникова, к.б.н., н.с. И.В. Гончар). Этот рецептор, как и рецептор EGF, является трансмембранной тирозинкиназой. c-Меt участвует в различных физиологических и патологических процессах в организме таких, как реорганизация тканей молочной железы, заживление ран эпителия, перемещение эмбриональных слоев во время развития, регенерация печени, инвазия и метастазирование опухолевых клеток. Показано, что активация с-Меt рецептора вызывает ослабление и разрушение межклеточных контактов, увеличение инвазивности и подвижности клеток. Однако механизмы, лежащие в основе регуляции межклеточных контактов c-Меt-рецептором, неясны. Основной акцент сделан на изучении влияния активации с-Меt на функции основного белка адгезивного комплекса эпителия Е-кадеринa.

Группа д.б.н. Ирины Акивовны Гамалей (e-mail: igamaley@mail.cytspb.rssi.ru) в настоящее время изучает молекулярно-физиологические механизмы действия антиоксидантов на трансформированные, нетрансформированные и эмбриональные клетки. Исследуется действие антиоксидантов на распределение клеток по фазам клеточного цикла, на структуры цитоскелета, на активность матриксных металлопротеиназ. На функциональном уровне исследуется влияние тех же антиоксидантов на взаимодействие трансформированных и эмбриональных клеток с клетками иммунной системы. Используемые методы включают флуориметрию, спектрометрию, цитометрию, зимографию, вестерн-блот-анализ, конфокальную микроскопию и др. Группа имеет рабочие связи с несколькими лабораториями Института.

В группе под руководством Ирины Ильиничны Мараховой (e-mail: iim@mail.cytspb.rssi.ru) проводятся исследования механизмов, контролирующих функционирование ионных транспортеров плазматической мембраны при запуске пролиферации и трансформации клеток. Установлено, что в активированных лимфоцитах человека, долговременное повышение транспортной активности натриевого насоса, в основе которого лежит синтез новых субъединиц Na⁺,K⁺-АТФазы, сопряжено с интерлейкин-2-зависимой стадий Т-клеточного ответа, и ионные транспортеры участвуют в формировании пролиферативного ответа на поздних стадиях перехода G₀/G₁/S. Приоритетными являются данные, устанавливающие участие JAK/STAT- и MAPK- путей передачи сигнала с рецептора интерлейкина-2 в регуляции функциональной активности и экспрессии Na⁺,K⁺-АТФазы в Т-лимфоцитах человека. В настоящее время внимание сосредоточено на изучении сигнальных путей, контролирующих экспрессию высокоаффинного рецептора интерлейкина-2 в нормальных лимфоцитах человека.

Воронкина И.В., К.М. Кирпичникова, Л.В. Смагина, И. В. Кожухарова, И.А. Гамалей. Изменение активности матриксных металлопротеиназ первичных эмбриональных фибробластов мыши в процессе культивирования. Цитология, 2011.53 (1) : 80-86.

Гамалей И.А., К.М. Кирпичникова, Е.А. Вахромова, Н.А. Филатова. 2010. N-ацетилцистеин уменьшает чувствительность трансформированных и эмбриональных клеток к литическому действию естественных киллерных клеток. Цитология, 2010. 52 (7): 555-561

Smirnova IS, Chang S, Forsthuber TG. Prosurvival and proapoptotic functions of ERK1/2 activation in murine thymocytes in vitro. Cell. Immunol. 2010. 261(1):29-36.

Karitskaya I., Aksenov N., Vassilieva I., Zenin V., Marakhova I. 2010. Long-term regulation of Na,K-ATPase pump during T-cell proliferation. Eur. J. Physiol. 460 : 777-789.

Смирнова И.С., Гончар И.В., Шатрова А.Н., Никольский Н.Н., Бурова Е.Б. 2010.Трансактивация рецептора EGF при окислительном стрессе включает HB-EGF и металлопротеазную активность в клетках A431. Цитология, т. 52, №5, стр. 357-363.

Бурова Е.Б., Смирнова И.С., Шатрова А.Н., Гончар И.В., Никольский Н.Н. 2010. Влияние интерферона гамма на регуляцию роста клеток с различным уровнем экспрессии рецептора EGF. Цитология, в печати.

Михельсон В.М, И.А. Гамалей. 2010. Укорочение теломер - основной механизм естественного и лучевого старения. Радиоционная биология. Радиоэкология, 2010. 50 (3): 1-7.

Зенин В.В., Аксенов Н.Д., Шатрова А.Н., Марахова И.И. 2009. Динамика экспрессии CD25 в лимфоцитах периферической крови человека, стимулированных фитогемагглютинином или интерлейкином-2. Цитология. 51 (6): 506-510.

Вахромова Е. А., Ю. С. Полозов, К. М. Кирпичникова, Н.Д. Аксенов, И. А. Гамалей. Действие альфа-липоевой кислоты на фибробласты 3Т3 и 3T3-SV40. Сравнение с действием N-ацетилцистеина. Цитология, 2009. 51(12): 971-977.

Филатова Н.А., К.М. Кирпичникова, Е.А. Вахромова, И.А. Гамалей. Действие альфа-липоевой кислоты на чувствительность трансформированных фибробластов к литической активности естественных киллерных клеток. Сравнение с действием NAC . Цитология, 2009. 51 (5): 398-402.

Гончар И.В., Дорош В.Н., Никольский Н.Н., Бурова Е.Б. 2008.Уровень экспрессии рецептора EGF определяет его трансактивацию при действии IFN gamma в эпителиальных клетках. Цитология, т. 50, №10, стр. 887-892.

Карицкая И.А., Аксенов Н.Д., Васильева И.О., Стрелкова Е.Г., Марахова И.И. 2008. Долговременная регуляция Na+,K+-насоса в лимфоцитах человека : роль JAK/STAT и MAP-киназных сигнальных путей. Цитология. 50 (4): 329-337

Mikhelson V. M., I. A. Gamaley Telomere shortening is a sole mechanism of aging. The Open Aging J. 2008. 2: 30-35.

Воронкина И.В., К.М. Кирпичникова, Л.В. Смагина, И.А. Гамалей. Изменение активности матриксных металлопротеиназ нормальных и трансформированных фибробластов мыши при действии антиоксидантов. Цитология, 2008. 50 (10): 879-883.

Багаева В.В., Авров К.А., Решетникова Г.Ф. 2007. Влияние Е-кадгерина на активацию МАР киназы ростовыми факторами в клетках карцином человека. Цитология. Т. 49, № 12:1017-1022.

Burova E, Vassilenko K, Dorosh V, Gonchar I, Nikolsky N. Interferon gamma-dependent transactivation of epidermal growth factor receptor. FEBS Lett. 2007. 581(7): 1475-1480.

Grudinkin PS, Zenin VV, Kropotov AV, Dorosh VN, Nikolsky NN. EGF-induced apoptosis in A431 cells is dependent on STAT1, but not on STAT3. Eur. J. Cell. Biol. 2007. 86(10): 591-603.

Reshetnikova G., Troyanovsky S., Rimm D. 2007. Definition of a direct interaction between Met and E-cadherin. Cell Biology International, 31:366-373.

Reshetnikova G. 2007. Met receptor subcellular localization depends on E-cadherin function. The Scientific World Journal, 7:2009-2011.

Деев И.Е., Василенко К.П., Курмангалиев Е., Серова О.В., Попова Н.А., Галаган Ю.Н., Бурова Е.Б., Зозуля С.А., академик Никольский Н.Н., Петренко А.Г. 2006. Влияние изменения pH среды на фосфорилирование клеточных белков. Доклады Академии Наук, т. 408, № 6, стр. 822-825.

Василенко К.П., Е.Б. Бурова, В.Г. Антонов, Н.Н. Никольский. 2006. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и МАР-киназ ERK1,2. Цитология, т. 48, №6, стр. 500-507.

Smirnova IS, Aksenov ND, Kashuba EV, Payakurel P, Grabovetsky VV, Zaberezhny AD, Vonsky MS, Buchinska L, Biberfeld P, Hinkula J, Isaguliants MG. Hepatitis C virus core protein transforms murine fibroblasts by promoting genomic instability. Cell Oncol. 2006. 28(4):177-190.

Smirnova IS, Aksenov ND, Vonsky MS, Isaguliants MG. Different transformation pathways of murine fibroblast NIH 3T3 cells by hepatitis C virus core and NS3 proteins.Cell Biol Int. 2006. 30(11):915-919.

Gamaley I., Efremova T., Kirpichnikova K., Kever L., Komissarchik Y., Polozov Yu., Khaitlina S. N-acetylcysteine-induced changes in susceptibility of transformed eukaryotic cells to bacterial invasion. Cell Biol. Int. 2006. 30 (4): 319-325.

Филатова Н. А., Кирпичникова К.М, Гамалей И.А.. Уменьшение активности естественных киллеров по отношению к трансформированным фибробластам 3Т3-SV40, обработанным N-ацетилцислеином. Цитология. 2006. 48 (5): 438-442

Бурова Е.Б., Василенко К.П., Антонов В.Г., академик Никольский Н.Н. 2005. Трансактивация рецептора эпидермального фактора роста окисленным глутатионом и его фармакологическим аналогом Глутоксим® в клетках А431. Доклады Академии Наук, т. 404, № 1, стр. 1-3.

Карицкая И.А., Аксенов Н.Д.,. Зенин В.В., Хайдукова А.Л, Марахова И.И. 2006. Активация транскрипционных факторов STAT5 и STAT3 при запуске пролиферации Т-лимфоцитов человека различными митогенными агентами. Цитология. 48 (1): 42-49.

Marakhova I.I, Karitskaya I.A., Aksenov N.D., Zenin V.V., Vinogradova T.A. 2005. Interleukin-2-dependent regulation of Na/K pump in human lymphocytes. FEBS Letters. 579: 2773-2780

И.А. Карицкая, Н.Д. Аксенов, Т.А. Виноградова, И.И. Марахова. 2005. Pегулируемая интерлейкином-2 экспрессия Na+,K+-АТФазы в активированных лимфоцитах человека. Цитология. 47 (1): 28-37.

Василенко К.П., Бурова Е.Б., Виноградова Н.А., Никольский Н.Н. 2004. Влияние нокодазола на активацию транскрипционных факторов STAT1 и STAT3 в клетках А431. Цитология, т. 46, № 12, стр. 1025-1029.

Марахова И.И Виноградова Т.А., Карицкая И.А., Епифанцева И.В., Аксенов Н.Д., Зенин В.В. 2004 .Регулируемая экспрессия Na,Kнасоса при активации лимфоцитов человека. Биол.мембраны. 21 (5): 406-415.

Ефремова Т.Н., Кирпичникова К.М., Хайтлина С.Ю., Гамалей И.А.. Перестройки актинового цитоскелета в клетках 3Т3 и 3Т4-SV40 в присутствии антиоксидантов. Цитология, 2004. 46 (5): 395-403.

Марахова И.И., Аксенов Н.Д., Виноградова Т.А., Карицкая И.А., Торопова Ф.В. 2003. Изменение транспортной активности Na,K-насоса и связывания меченого [3H] уабаина на разных стадиях активации лимфоцитов человека. Биол. мембраны. 20 (5): 410-420.

Марахова И.И., Карицкая И.И., Виноградова Т.А., Аксенов Н.Д., Мошков А.В., Хайдукова А.Л. 2003. Изменение транспортной активности натриевого насоса и уровня экспрессии Na+,K+-АТФазы в активированных лимфоцитах человека. Цитология. 45 (11): 1149-1157.

Грудинкин П. С., Багаева В. В., Никольский Н. Н. 2003. EGF-индуцируемая передача сигнала в клональных вариантах эпидермоидной карциномы А431. Цитология, т. 45, №2, стр. 158-165.

Бурова Е. Б., Гончар И. В., Никольский Н. Н. 2003. Активация транскрипционных факторов STAT1 и STAT3 при окислительном стрессе в клетках А431 включает Src-зависимую трансактивацию рецептора ЭФР. Цитология, т. 45, №5, стр. 466-477.

Гончар И. В., Бурова Е. Б., Дорош В. Н., Гамалей И. А., Никольский Н. Н. 2003. Активация рецептора ЭФР и факторов STAT в зависимости от окислительно-восстановительного статуса клеток А431. Цитология, т. 45, №5, стр. 478-487.

Гамалей И.А., Аксенов Н.Д., Ефремова Т.Н., Кирпичникова К.М.. 2003. Действие агентов, изменяющих внутриклеточный уровень активных форм кислорода, на характер распределения клеток линий 3T3 и 3T3SV40 по фазам клеточного цикла. Цитология, 2003, 45 (1): 21-28.

Avrova N.F., Zakharova I.O., Tyurin V.A., Tyurina Y.Y., Gamaley I.A., Schepetkin I.A. 2002. Different metabolic effects of ganglioside GM1 in brain synaptosomes and phagocytic cells. Neurochem. Res. 2002, 27 (7-8): 751-759.

Василенко К. П., Бутылин П. А., Арнаутов А. М., Никольский Н. Н. 2001. Роль тирозинкиназы Src в активации транскрипционного фактора STAT1. Цитология, т. 43, №11, стр. 1031-1037.

Торопова Ф.В., Виноградова Т.А., Марахова И.И. 2001. Сравнительное исследование функциональной экспрессии Na/K насоса в лимфоцитах человека, активированных фитогемагглютинином, форболовым эфиром, иономицином, интерлейкином-2. Цитология. 43 (2): 148-155.

Бурова Е. Б., Грудинкин П. С., Бардин А. А., Гамалей И. А., Никольский Н. Н. 2001. Н2О2-индуцируемая активация транскрипционных факторов STAT1 и STAT3: роль рецептора EGF и тирозинкиназы JAK2. Цитология, т. 43, №12, стр. 1153-1161.

Василенко К. П., Грудинкин П. С., Арнаутов А. М., Бурова Е. Б., Никольский Н.Н. 2001. Динамика взаимодействия транскрипционного фактора STAT1 с интернализованным рецептором ЭФР и кариоферинами в ответ на стимуляцию клеток эпидермальным фактором роста. Цитология, т. 43, №2, стр. 204-211.

Гамалей И. А., Полозов Ю. С., Аксенов Н. Д., Дариева З. А., Кирпичникова К. М., T. В. Поспелова. Клеточный цикл и образование активных форм кислорода в фибробластах грызунов. Цитология, 2001. 43 (6): 595-601.

Бурова Е.Б., П.С. Грудинкин, А.А. Бардин, И.А. Гамалей, Н.Н. Никольский. Н2О2-индуцируемая активация транскрипционных факторов STAT1 и STAT3: роль рецептора EGF и тирозинкиназы JAK2. Цитология, 2001. 43 (12): 1153-1161.

Свежова Н.В., К.М. Кирпичникова, И.А. Гамалей. Взаимоотношения персистирующих ооцист паразитического простейшего криптоспоридия Cryptosporidium parvum с резидентными перитонеальными макрофагами мыши in vitro. Цитология, 2001. 43 (8): 822-827.

Никольский Н. Н., Василенко К. П. 2000. STAT-путь внутриклеточной сигнализации. Журнал эволюционной биохимии и физиологии, т. 36, № 6, стр. 502-506.

Marakhova I.I., Vinogradova T.A., Toropova F.V. 2000. Na/K pump and cell response to mitogenic signal: regulatory mechanisms and relation to blast transformation. Memb. Cell Biol. 14: 231-239.

Marakhova I.I., Toropova F.V. 2000. Regulation of the Na,K-ATPase pump during cell cycle of activated human lymphocytes. Eur. Biophys. J. 29: 328-329.

Марахова И.И., Виноградова Т.А., Торопова Ф.В. 2000. Na/K насос и ответ клетки на митогенный сигнал. Биол. мембраны. Т.17, №2, с. 200-206.

Reshetnikova G., Barkan R., Popov B., Nikolsky N., Chang LS. 2000. Disruption of the actin cytoskeleton leads to inhibition of mitogen-induced cyclin E expression, Cdk2 phosphorylation, and nuclear accumulation of the retinoblastoma protein-related p107 protein. Exp. Cell Res., 259(1):35-53.

Klyubin I.V., K.M. Kirpichnikova, A.M. Ischenko, A.V. Zhakhov, I.A. Gamaley. The role of reactive oxygen species in membrane potential changes in macrophages and astrocytes. Membr. Cell Biol. 2000. 13(4): 557-66.

Marakhova I.I., Ivanova A.E., Toropova F.V., Vereninov A.A., Vinogradova T.A. 1999. Functional expression of Na/K pump is controlled via a cyclosporin A-sensitive signalling pathway in activated human lymphocytes. FEBS Lett. 456: 285-289.

Marakhova I.I., Vereninov A.A., Toropova F.V., Vinogradova T.A. 1998. Na,K-ATPase pump in activated human lymphocytes: on the mechanisms of rapid and long-term increase in K influxes during the initiation of phytohemagglutini-induced proliferation. Biochim. Biophys. Acta. 1368 : 61-72.

Marakhova I.I., Vereninov A.A., Toropova F.V., Vinogradova T.A. 1996. Long-term enhancement of Na,K-ATPase pump during blasttransformation of human lymphocytes is controlled first by translational, then by transcriptional mechanisms. FEBS Lett. 368 : 110-112.